이 환자의 진단 및 치료에 대해 알아보겠습니다.

Key message
1. 젊은 환자에서 원인 미상의 간염 혹은 간경변증이 있거나, 신경학적 증상을 동반하는 간 질환자의 경우 윌슨병을 의심해볼 수 있다.
2. 윌슨병은 단일 검사로는 진단이 어려워 혈청, 소변, 조직 검사 및 안과 검진과 유전자 검사결과들을 종합하여 판단한다.
3. 윌슨병은 간 기능이 예후를 좌우하므로 구리 배출을 돕거나 흡수를 억제하는 약제를 사용한 장기적인 치료와 모니터가 필요하다.

1. 위 검사 결과를 고려하여 시행할 추가 검사는 어떤 것들이 있을까요?

 환자는 아래와 같이 24시간 소변 검사, 간조직 검사, 안과 검진을 진행하였고 결과는 다음과 같았습니다.

상기 검사 결과를 근거로 윌슨병을 진단하였습니다.



일반적인 윌슨병의 진단 기준은 다음과 같습니다.

위의 검사 중 어느 한가지로만 확진할 수는 없고, 각 진단방법들에 한계 등을 잘 이해하고 고려해서 진단을 해야 합니다. 각각에 점수를 매기는 scoring 방법 (유럽간학회, 그림 1) 이나 진단 알고리즘을 제공하는 방법 (미국 간학회, 그림 2) 등이 있으나, 위의 환자와 같이 보통 혈중 ceruloplasmin 농도가 50% 이상 낮고 KF ring 이 확인되면 일단 진단을 할 수 있습니다. 최근에는 관련 유전자 검사도 가능해졌지만 아직까지 한계가 있으므로 증상이 없는 환자에게 유전자 검사만을 통한 진단은 주의를 요합니다.

2. 위 환자와 관련된 유전자 변이는 어떠한 것들이 있을까요?

윌슨병은 1993년 ATP7B 유전자에 변이가 있음이 처음 확인되었고, 이후 지금까지 약 600여개의 관련 유전자 변이가 보고되었습니다. 대표적인 유전자는 서양인들에게 흔한 H1069Q 변이와 동양인에게 보이는 R778L 변이를 들 수 있고, 한국인의 경우 R778L, A874V, N1270S 등이 대표적으로 알려진 유전자 변이입니다. 알려진 유병율은 백만명 당 30명, 유전자 빈도는 0.56%, 보인자 빈도는 90명 당 한 명으로 알려져 있는데, 국내 연구에서는 보인자 빈도가 51명당 한 명으로 추정되어 유병률이 좀 더 높을 것으로 예상됩니다.

위 환자는 유전자 검사[ATP7B on Chromosome 13q14.3-q21.1; Direct sequencing (21 Exons)] 결과 아래의 변이가 확인 되었습니다.

ATP7B Gene Mutation: Detected (Homozygous) : R778L

이후 가족들에 대한 검사를 권유하였지만, 아쉽게도 환자가 주변인들에 대한 유전자 검사는 거부하였습니다.

3. 이 환자의 치료는 어떻게 하는 것이 적절할지요?

치료는 크게 두가지로 킬레이팅 약물인 trientine 과 D-penicillamin 을 통한 혈중 copper 를 제거하는 방법과 아연 (Zn) 경구 투여를 통한 흡수를 억제하는 방법이 있을 수 있습니다. 가장 전통적으로 D-penicillamin 을 통한 치료가 잘 알려져 있지만, 초기 치료시에 신경학적 증상 악화나 약제 과민반응 등의 부작용이 있어서 치료 초기에 주의를 요합니다. 최근 부작용이 적은 Trientine 을 초치료로 사용하는 경향이 있는데, 빈도는 적지만 비슷한 부작용이 있고, 약제가 상온이상에서 불안정하여 냉장보관을 해야 하는 불편함이 있습니다. 또한 두약제 모두 식사와 같이 섭취시에 생체 이용률이 급격히 떨어지므로 식사 2시간전이나 식후 3-4시간이후에 복용하도록 권장합니다. Zn 의 경우에는 부작용은 적어서 안정화 된 환자의 장기 치료시에 주로 이용됩니다. 식사 전후로 복용하도록 권장하며, 킬레이팅 약물과 같이 복용시에는 두 약제간에 충분한 시간차를 두고 복용하도록 교육합니다. 식이도 중요한데 주로 copper 가 많이 들어있는 조개류, 초콜렛, 견과류, 버섯 등을 되도록 먹지 않도록 교육을 하는 것이 좋습니다.

위 환자는 trientine 으로 초치료를 시작후에 특별한 부작용을 호소하지 않았지만, 대학생으로 혼자 자취를 해서 식이 조절이 잘 되지 않았고, 약제 관리도 잘 되지 않는 것으로 판단되어서 Zn 과 같이 병합치료를 진행하였습니다.

4. 이 환자의 치료 중 모니터링은 어떻게 할까요?

그림 1. Scoring system developed at the 8th International Meeting on Wilson’s disease, Leipzig 2001 (From EASL Clinical Practice Guidelines: Wilson’s disease 2012)

 그림 2. Approach to diagnosis of Wilson‘s disease in a patient with unexplained liver disease. Molecular testing means confirming. (From AASLD PRACTICE GUIDELINES, Diagnosis and Treatment of Wilson’s Disease: An Update 2008)

REFERENCES
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